Showbiz13 Gusht 2019, 18:55

A e ndihmon mikrobioma trupin të luftojë kancerin?

Shkruar nga Pamfleti
A e ndihmon mikrobioma trupin të luftojë kancerin?

A e ndihmon mikrobioma trupin të luftojë kancerin?

Disa vjet më parë, biologu Ze’ev Ronai zbuloi se lloji i miut me të cilin po punonte për dekadën e fundit ishte veçanërisht rezistent ndaj melanomës.

Ai do të studionte minjtë  të cilëve u mungon një kopje funksionale e enzimës rregulluese të proteinave RNF5 me kolegët e tij në Sanford Burnham Prebys Institute Discovery Medical në La Jolla, California, për të mësuar më shumë rreth rrugëve të përgjigjes së stresit qelizor të të cilit RNF5 është pjesë.

Kur gjatë hulumtimit mbi përfshirjen e atyre rrugëve të stresit në përparimin e kancerit, shkencëtarët inokuluan nokautet RNF5 me qelizat e melanomës, ata u çuditën kur zbuluan se tumorët rriteshin më ngadalë, dhe minjtë treguan reagime të ngritura imuniteti antitumor krahasuar me kafshët e egra.

Të ngazëllyer nga implikimet për hulumtimin e imunoterapisë, grupi i Ronait planifikoi të demonstrojë se qelizat imune të minjve të knockout, të cilat prodhohen nga palca e eshtrave, ishin të mjaftueshme për të nxjerrë të njëjtin fenotip rezistent ndaj kancerit kur transferoheshin në kafshë të egra.

Por eksperimenti nuk funksionoi një transferim i palcës së eshtrave nuk ka ngadalësuar rritjen e tumorit. “Për ne,” thotë Ronai, “kjo tregoi se kishte diçka tjetër përtej përbërësit të sistemit imunitar që nxirrte fenotipin.”Duke pastruar literaturën e melanomës për frymëzim, ekipi arriti në një studim të vitit 2015 nga Thomas Gajewski dhe kolegët e Universitetit të agoikagos.

Ky studim tregoi se minjtë me melanoma iu përgjigjën më mirë trajtimit të imunoterapisë konkretisht, ndaj terapisë së kontrollit imunitar anti-PD-L1, i cili funksionon duke rritur përgjigjet antitumor – nëse zorrët e tyre përmbajnë përqendrime të larta të një gjinie bakteriale të quajtur Bifidobacterium.

Kjo e zvogëloi interesin e Ronait dhe “na bëri që të shqyrtojmë nëse ndryshimet që pamë këtu mund të lidhen me mikrobiotën,” thotë ai. Sigurisht, duke administruar antibiotikë te minjtë me nokaut të Ronai RNF5 fshiu përgjigjen e tyre të veçantë antitumor.

“Është e qartë, ndryshimi i mikrobiotës çoi në humbjen e imunitetit antitumor, dhe rrjedhimisht pengimin e rritjes së tumorit,” thotë Ronai. “Nga atje, rruga ishte mjaft e drejtpërdrejtë.”

Zgjerimi i ekipit për të përfshirë mikrobiologët, shkencëtarët e kompjuterave dhe imunologët, Ronai dhe kolegët e tij identifikuan 11 tendosje mikrobesh që u pasuruan në zorrët e minjve me nokaut RNF5 dhe bollëku i të cilave lidhej negativisht me madhësinë e tumorit.

Në një punim të botuar në fillim të këtij viti, studiuesit argumentojnë se gjetjet sugjerojnë që ndërprerja midis përgjigjeve të stresit qelizor dhe mikrobiomës së zorrëve mund të ndihmojë në formimin e imunitetit antitumor. Megjithëse mekanizmat e përfshirë janë të paqartë, Ronai vëren se metabolitët e veçantë ose antigjenet e paraqitura nga anëtarët e këtij mikrobiomi mund të ndihmojnë disi rritjen e ndjeshmërisë së sistemit imunitar ndaj qelizave me pamje të huaj, siç janë ato që përbëjnë tumoret.

Rezultatet vijnë në një moment interesant për hulumtime në lidhje me rolin e mikrobiomës së zorrëve në imunitetin antitumor.

Pak para se grupi i Ronai të paraqiste gazetën e tij vitin e kaluar, Shkenca publikoi një treshe studimesh një nga grupi i Gajewski, një nga Jennifer Wargo dhe kolegë të tij në MD Anderson Cancer Center, dhe një nga Laurence Zitvogel dhe kolegët në INSERM në Francë që të gjithë gjetën një lidhje midis suksesit të imunoterapisë dhe përbërjes së mikrobiomës së zorrëve të një pacienti njerëzor.

Një ekip i udhëhequr nga Hassane Zarour në Universitetin e Pittsburgh, për shembull, po rekruton pacientë me melanoma të fazës III ose IV për një gjykim të ilaçit imunoterapik pembrolizumab i kombinuar me transplantime të lëndës fekale nga pacientë të tjerë që tashmë janë përgjigjur mirë ndaj ilaçit.

“Ishte një provë ambicioze,” thotë Zarour, i cili po bashkëpunon me Merck dhe Evelo Biosciences me bazë në Massachusetts për projektin. “Nga katër pacientë deri më tani, kemi një përgjigje të qëndrueshme të pjesshme,” vëren ai, duke shtuar se më shumë do të trajtohen gjatë muajve të ardhshëm.

Ndërkohë, studiuesit e MD Anderson janë bashkuar me Seres Therapeutics me bazë në Massachusetts për të zhvilluar një provë klinike të veçantë, gjithashtu me pacientë me fazë të vonë të melanomës, që do të kombinojnë imunoterapinë anti-PD-1 me një dozë orale të disa shtameve të ndryshme bakteriale dhe / ose transplantimi i materieve fekale nga pacientët me melanoma që përgjigjen mirë ndaj trajtimit.

“Premisa pas kësaj është se ju mund të ndryshoni mikrobiomën dhe t’i bëni pacientët të përgjigjen më mirë,” thotë Wargo. Sidoqoftë, disa aspekte të lidhjes mikrobiome-imunoterapia mbeten të paqarta. Për fillestarët, “nuk ka një mbivendosje të plotë të taksave të ndryshme që janë të lidhura me përgjigjen midis grupeve të publikuara, gjë që është shqetësuese dhe konfuze për disa,” thotë Wargo.

“Ende nuk e dimë se cili është mikrobiomi ideal”. Dhe me studime të përqendruara në mekanizëm, siç është ai i grupit Ronai, ende relativisht pak dhe shumë larg, studiuesit nuk e kuptojnë saktësisht se si mikrobiomi mund të forcojë imunitetin antitumor, thotë Zarour për The Scientist.

Përshtati në shqip/Pamfleti (The Scientist)

Kuriozitete A e ndihmon mikrobioma trupin të luftojë kancerin?